Site Loader

Farmakologi simvastatin untuk menurunkan kadar kolesterol total dan meningkatkan jumlah reseptor LDL, serta absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresinya.

Farmakodinamik

Simvastatin merupakan obat golongan statin yang menghambat aktivitas enzim 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A reduktase (HMG CoA) di hati. Inhibisi enzim HMG CoA ini akan menyebabkan penurunan kadar kolesterol total dan meningkatkan pembentukan reseptor LDL di permukaan sel hepatosit sehingga terjadi peningkatan transport LDL dari pembuluh darah ke sel hati.

Mekanisme kerja simvastatin tersebut akan menyebkan penurunan kadar LDL dalam darah. Penurunan ini bergantung pada dosis yang digunakan, namun berkisar antara 26-30% (penggunaan 10 mg/hari) hingga 36-40% (penggunaan 40 mg/hari) [4]. 

Obat golongan statin juga diketahui memiliki potensi efek kardioprotektif seperti perbaikan fungsi endotel melalui peningkatan produksi oksida nitrat, penurunan risiko penyakit jantung koroner dan kadar CRP (C-reactive protein), dan penurunan kerentanan lipoprotein terhadap proses oksidasi [5]. Namun, mekanisme pasti fungsi kardioprotektif dari statin ini masih perlu diteliti lebih lanjut[4–7]

Farmakokinetik

Absorbsi

Setelah dikonsumsi secara oral, simvastatin akan diserap oleh usus dengan tingkat penyerapan yang bervariasi (30-85%). Kadar statin dalam plasma meningkat antara 1-4 jam setelah konsumsi oral dan waktu paruh plasma simvastatin hanya 12 jam, lebih pendek dibandingkan obat statin lainnya yang lebih poten seperti atorvastatin dengan waktu paruh plasma 20 jam.

Distribusi

95% simvastatin dalam plasma berikatan dengan protein.

Metabolisme

Simvastatin merupakan prodrug yang akan diubah di hati menjadi bentuk asam β-hidroksi (asam simvastatin). Setelah metabolisme lintas pertama di hati, hanya 5-30% dosis statin dan metabolit turunannya yang bertahan di peredaran darah sistemik.

Ekskresi

Di hati, sebagian besar statin akan diubah oleh enzim hati dan metabolit turunannya akan diekskresikan 80% oleh hati dan dieliminasi melalui feses.13% dari simvastatin dan metabolit turunannya dieliminasi melalui ginjal sehingga perlu pertimbangan penyesuaian dosis pada pasien yang memiliki gangguan fungsi ginjal [6-

Simvastatin diberikan pada pasien diabetes mellitus untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular. Banyak penelitian telah menunjukkan efektivitas statin dalam meningkatkan profil lipid. Namun, efek statin pada metabolisme glukosa masih belum jelas. Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki efek simvastatin pada peningkatan glukosa plasma puasa.

Studi kohort retrospektif ini menggunakan catatan medis termasuk pasien diabetes mellitus dewasa berusia 18-60 tahun yang rawat inap pada tahun 2014. Kami mempelajari profil dalam glukosa plasma puasa (FPG) pada populasi ini antara sebelum dan sesudah terapi simvastatin. Data terbatas pada pasien yang memiliki 4 pengukuran FPG, 2 pengukuran sebelum dan 2 pengukuran setidaknya sebulan setelah pengobatan. Diagnosis diabetes harus ada sebelum pengukuran FPG pertama. Analisis kontingensi koefisien mengevaluasi korelasi antara simvastatin dan peningkatan glukosa plasma puasa.

Dalam penelitian ini, 15 pasien memenuhi syarat. Sebelum terapi simvastatin, 8 pasien memiliki tingkat FPG normal dan 7 pasien memiliki tingkat abnormal tetapi menurun. Setelah satu bulan terapi simvastatin, level FPG meningkat menjadi abnormal pada semua pasien. Penggunaan statin dikaitkan dengan peningkatan FPG pada pasien dengan diabetes (p <0,0001).

Daftar Pustaka

  • RISKESDAS., 2007. Penyakit Jantung di Indonesia dalam Angka. Hasil Laporan Riset Kesehatan Dasar. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
  • Riwidikdo, H., 2009. Statistik Kesehatan. Mitra Cendikia Press, Yogyakarta.
  • Sukhija, P.S., Marashdeh, M., Bursac, Z., Kakar, P., Bansal, D., Sachdeva, R., Kesan, S.H., & Mehta, J.L., 2009. Effect of Statins on Fasting Plasma Glucose in diabetic and nondiabetic patients 57, 495-499. Williams, H., 2005. Dislipidemia, Terapi Obat. Gramedia Pustaka Utama, Jakarta.

Penyusun :

Novy Arifiantika 17416248201003
Dian iftihar sulaeman1841624820113

admin

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *